Javascript saat ini dinonaktifkan di browser Anda.Ketika javascript dinonaktifkan, beberapa fungsi situs web ini tidak akan berfungsi.
Daftarkan detail spesifik Anda dan obat-obatan tertentu yang menarik, dan kami akan mencocokkan informasi yang Anda berikan dengan artikel di database kami yang luas dan mengirimkan salinan PDF melalui email pada waktu yang tepat.
Karakteristik klinis dan molekuler Klebsiella pneumoniae virulensi tinggi yang resisten terhadap karbapenem di rumah sakit tersier di Shanghai
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Departemen Kedokteran Laboratorium Klinis, Rumah Sakit Rakyat Kelima Shanghai, Universitas Fudan, Shanghai, Republik Rakyat Cina;2 Shanghai Jiaotong Departemen Kedokteran Laboratorium, Rumah Sakit Anak Shanghai, Shanghai, Republik Rakyat Tiongkok;3 Departemen Neurologi, Rumah Sakit Rakyat Kelima Shanghai, Universitas Fudan Penulis korespondensi: Fang Shen, Departemen Kedokteran Laboratorium Klinis, Rumah Sakit Rakyat Kelima Shanghai, Universitas Fudan, Jalan Ruili No. 128, Distrik Minhang, Shanghai, Kodepos 200240 dari ChinaTel +86 18021073261 Email [dilindungi email] Latar belakang: Penyatuan resistensi karbapenem dan hipervirulensi pada Klebsiella pneumoniae telah menyebabkan tantangan kesehatan masyarakat yang besar.Dalam beberapa tahun terakhir, semakin banyak laporan tentang isolat Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) dengan virulensi tinggi yang resisten terhadap karbapenem.Bahan dan metode: Analisis retrospektif dari evaluasi data klinis pasien yang terinfeksi CR-hvKP dari Januari 2019 hingga Desember 2020 di rumah sakit tersier.Hitung Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) yang resistan terhadap carbapenem dan pneumonia dengan virulensi tinggi yang resistan terhadap carbapenem yang dikumpulkan dalam waktu 2 tahun Jumlah isolat Leberella (CR-hvKP).Deteksi PCR gen resistensi, gen terkait virulensi, gen serotipe kapsuler dan multilocus sequence typing (MLST) isolat CR-hvKP.Hasil: Sebanyak 1081 strain Klebsiella pneumoniae non-repetitif diisolasi selama penelitian., Termasuk 392 galur Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 galur CR-hmKP (3,6%) dan 16 galur CR-hvKP (1,5%).Sekitar 31,2% (5/16) CR-hvKP akan diisolasi pada 2019, dan sekitar 68,8% (11/16) CR-hvKP akan diisolasi pada 2020. Di antara 16 strain CR-hvKP, 13 strain adalah ST11 dan serotipe K64, 1 strain serotipe ST11 dan K47, 1 strain serotipe ST23 dan K1, dan 1 strain serotipe ST86 dan K2.Gen terkait virulensi entB, fimH, rmpA2, iutA, dan iucA terdapat di semua 16 isolat CR-hvKP, diikuti oleh mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactin (n=2) , AllS ( n=1).Ke-16 isolat CR-hvKP semuanya membawa gen karbapenemase blaKPC-2 dan gen -laktamase spektrum luas blaSHV.Hasil sidik jari DNA ERIC-PCR menunjukkan bahwa 16 galur CR-hvKP sangat polimorfik, dan pita tiap galur berbeda nyata, menunjukkan keadaan sporadis.Kesimpulan: Meskipun CR-hvKP tersebar secara sporadis, dari tahun ke tahun terus meningkat.tahun.Oleh karena itu, perhatian klinis harus dibangkitkan, dan tindakan yang diperlukan harus diambil untuk menghindari kloning dan penyebaran superbug CR-hvKP.Kata kunci: Klebsiella pneumoniae, resistensi karbapenem, virulensi tinggi, lendir tinggi, epidemiologi
Klebsiella pneumoniae adalah patogen oportunistik yang dapat menyebabkan berbagai infeksi, termasuk pneumonia, infeksi saluran kemih, bakteremia, dan meningitis.1 Dalam tiga puluh tahun terakhir, tidak seperti Klebsiella pneumoniae (cKP) klasik, mukus hipermukosa Klebsiella pneumoniae (hvKP) baru yang sangat virulen telah menjadi patogen penting secara klinis, yang dapat ditemukan pada Infeksi yang sangat agresif seperti abses hati yang disebabkan pada orang sehat. dan individu immunocompromised.2 Perlu dicatat bahwa infeksi ini biasanya disertai dengan infeksi diseminata yang merusak, termasuk endoftalmitis dan meningitis.3 Produksi fenotip mukosa hvKP yang tinggi biasanya disebabkan oleh peningkatan produksi polisakarida kapsuler dan adanya gen virulensi spesifik, seperti rmpA dan rmpA2.4.Fenotipe lendir yang tinggi biasanya ditentukan oleh "tes string".Koloni Klebsiella pneumoniae yang tumbuh semalaman pada lempeng agar darah diregangkan dengan lingkaran.Ketika tali kental dengan panjang> 5mm terbentuk, "uji tali" adalah positif.5 Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 dan rmpA2 adalah biomarker yang dapat secara akurat mengidentifikasi hvkp.6 Dalam penelitian ini, Klebsiella pneumoniae yang sangat virulen didefinisikan memiliki fenotipe kental lendir yang sangat tinggi (hasil tes string positif) dan membawa situs terkait plasmid virulensi Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA) Pada 1980-an, laporan kasus Taiwan pertama kali menggambarkan komunitas -abses hati didapat yang disebabkan oleh hvKP, disertai dengan kerusakan organ akhir yang parah, seperti meningitis dan endoftalmitis.7,8 hvKP memiliki transmisi sporadis di banyak negara di Asia, Eropa dan Amerika.Meskipun beberapa kasus hvKP telah dilaporkan di Eropa dan Amerika, prevalensi hvKP terutama terjadi di negara-negara Asia, terutama Cina.9
Secara umum, hvKP lebih sensitif terhadap antibiotik, sedangkan Klebsiella pneumonia (CRKP) yang resistan terhadap karbapenem kurang beracun.Namun, dengan penyebaran resistensi obat dan plasmid virulensi, CR-hvKP pertama kali dijelaskan oleh Zhang et al.pada tahun 2015, dan semakin banyak laporan domestik.10 Karena CR-hvKP dapat menyebabkan infeksi serius dan sulit diobati, jika klon pandemi muncul, itu mungkin menjadi "superbug" berikutnya.Sampai saat ini, sebagian besar infeksi yang disebabkan oleh CR-hvKP terjadi dalam kasus sporadis, dan wabah skala kecil jarang terjadi.11,12
Saat ini, tingkat deteksi CR-hvKP rendah, dan hanya ada sedikit penelitian terkait.Epidemiologi molekuler CR-hvKP berbeda di setiap daerah, sehingga perlu dilakukan studi distribusi klinis dan karakteristik epidemiologi molekuler CR-hvKP di wilayah tersebut.Penelitian ini secara komprehensif menganalisis gen resistensi, gen terkait virulensi dan MLST CR-hvKP.Kami mencoba menyelidiki prevalensi dan epidemiologi molekuler CR-hvKP di rumah sakit tersier di Shanghai, Cina timur.Studi ini sangat penting untuk memahami epidemiologi molekuler CR-hvKP di Shanghai.
Isolat Klebsiella pneumoniae non-berulang dari Rumah Sakit Rakyat Kelima Shanghai yang berafiliasi dengan Universitas Fudan dari Januari 2019 hingga Desember 2020 dikumpulkan secara retrospektif, dan persentase hmKP, CRKP, CR-hmkp dan CR-hvKP dihitung.Semua isolat diidentifikasi oleh penganalisis mikroba otomatis kompak VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Prancis).Spektrometri massa Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, USA) digunakan untuk memeriksa kembali identifikasi strain bakteri.Fenotipe lendir yang tinggi ditentukan oleh "tes string".Ketika imipenem atau meropenem resisten, resistensi karbapenem ditentukan melalui uji kerentanan obat.Klebsiella pneumoniae yang sangat virulen didefinisikan sebagai memiliki fenotipe lendir yang tinggi (hasil tes string positif) dan membawa situs terkait plasmid virulensi Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Koloni Klebsiella pneumoniae tunggal diinokulasi pada lempeng agar darah domba 5%.Setelah diinkubasi semalaman pada suhu 37°C, tarik perlahan koloni dengan loop inokulasi dan ulangi 3 kali.Jika garis kental terbentuk tiga kali dan panjangnya lebih besar dari 5mm, "tes garis" dianggap positif, dan strain memiliki fenotipe lendir yang tinggi.
Dalam penganalisis mikroba otomatis kompak VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Prancis), kerentanan antimikroba terhadap beberapa antibiotik yang umum digunakan dideteksi dengan pengenceran mikro kaldu.Hasilnya diinterpretasikan sesuai dengan dokumen panduan yang dikembangkan oleh Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 dan Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 digunakan sebagai kontrol untuk pengujian kerentanan antimikroba.
DNA genom dari semua isolat Klebsiella pneumoniae diekstraksi dengan TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, China).Gen -laktamase spektrum luas (blaCTX-M, blaSHV dan blaTEM), gen karbapenemase (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP, dan blaOXA-48) dan 9 perwakilan gen terkait virulensi, termasuk lokus seperti pLVPK Plasmid (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA, dan aerobactin) diamplifikasi oleh PCR seperti yang dijelaskan sebelumnya.13,14 Gen spesifik serotipe kapsul (K1, K2, K5, K20, K54, dan K57) diamplifikasi dengan PCR seperti dijelaskan di atas.14 Jika negatif, perkuat dan urutkan lokus wzi untuk menentukan gen spesifik serotipe kapsuler.15 Primer yang digunakan dalam penelitian ini tercantum pada Tabel S1.Produk PCR positif diurutkan oleh platform sekuensing NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, USA).Bandingkan urutan nukleotida dengan menjalankan BLAST di situs web NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Pengetikan urutan multi-situs (MLST) dilakukan seperti yang dijelaskan di situs web Pasteur Institute MLST (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Tujuh gen rumah tangga gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB dan tonB diamplifikasi oleh PCR dan diurutkan.Jenis urutan (ST) ditentukan dengan membandingkan hasil pengurutan dengan database MLST.
Homologi Klebsiella pneumoniae dianalisis.DNA genom Klebsiella pneumoniae diekstraksi sebagai templat, dan primer ERIC ditunjukkan pada Tabel S1.PCR memperkuat DNA genom dan membangun sidik jari DNA genom.16 produk PCR dideteksi dengan elektroforesis gel agarosa 2%.Hasil sidik jari DNA diidentifikasi menggunakan pengenalan pita perangkat lunak QuantityOne, dan analisis genetik dilakukan dengan menggunakan metode kelompok berpasangan tidak tertimbang (UPGMA) dari rata-rata aritmatika.Isolat dengan kemiripan > 75% dianggap memiliki genotipe yang sama, dan isolat dengan kemiripan < 75% dianggap berbeda genotipe.
Gunakan paket perangkat lunak statistik SPSS untuk Windows 22.0 untuk menganalisis data.Data digambarkan sebagai mean ± standar deviasi (SD).Variabel kategori dievaluasi dengan uji chi-square atau uji eksak Fisher.Semua uji statistik adalah 2-tailed, dan nilai P <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Rumah Sakit Rakyat Kelima Shanghai yang berafiliasi dengan Universitas Fudan mengumpulkan 1081 isolat Klebsiella pneumoniae dari 1 Januari 2019 hingga 31 Desember 2020, dan mengecualikan isolat duplikat dari pasien yang sama.Diantaranya, 392 galur (36,3%) adalah hmKP, 341 galur (31,5%) adalah CRKP, 39 galur (3,6%) adalah CR-hmKP, dan 16 galur (1,5%) adalah CR-hvKP.Perlu dicatat bahwa 33,3% (13/39) CR-hmKP dan 31,2% (5/16) CR-hvKP berasal dari 2019, 66,7% (26/39) CR-hmKP dan 68,8% (11/16) ) CR-hvKP dipisahkan dari tahun 2020. Dari sputum (17 galur), urin (12 galur), cairan drainase (4 galur), darah (2 galur), nanah (2 galur), empedu (1 isolasi) dan efusi pleura (1 isolasi), masing-masing.Enam belas jenis CR-hvKP ditemukan dari dahak (9 isolat), urin (5 isolat), darah (1 isolat) dan efusi pleura (1 isolat).
Melalui identifikasi strain, uji sensitivitas obat, uji string dan deteksi gen terkait virulensi, 16 strain CR-hvKP disaring.Karakteristik klinis dari 16 pasien yang terinfeksi dengan isolat CR-hvKP dirangkum dalam Tabel 1. 13 dari 16 pasien (81,3%) adalah laki-laki, dan semua pasien berusia lebih dari 62 tahun (usia rata-rata: 83,1±10,5 tahun).Mereka berasal dari 8 bangsal, dan lebih dari setengahnya berasal dari ICU pusat (9 kasus).Penyakit dasar meliputi penyakit serebrovaskular (75%, 12/16), hipertensi (50%, 8/16), penyakit paru obstruktif kronik (50%, 8/16), dll. Pembedahan invasif meliputi ventilasi mekanis (62,5%, 10/ 16), kateter urin (37,5%, 6/16), selang lambung (18,8%, 3/16), pembedahan (12,5%, 2/16) dan kateter intravena (6,3%, 1/16).Sembilan dari 16 pasien meninggal, dan 7 pasien membaik dan dipulangkan.
39 isolat CR-hmKP dibagi menjadi dua kelompok sesuai dengan panjang untaian lekatnya.Diantaranya, 20 isolat CR-hmKP dengan panjang tali kental 25 mm dibagi menjadi satu kelompok, dan 19 isolat CR-hmKP dengan panjang tali kental > 25 mm dibagi menjadi kelompok lain.Metode PCR mendeteksi tingkat positif gen terkait virulensi rmpA, rmpA2, iutA dan iucA.Tingkat positif gen terkait virulensi CR-hmKP pada kedua kelompok ditunjukkan pada Tabel 2. Tidak ada perbedaan statistik dalam tingkat positif gen terkait virulensi CR-hmKP antara kedua kelompok.
Tabel 3 daftar profil resistensi antimikroba rinci dari 16 obat.16 isolat CR-hvKP menunjukkan resistensi multi-obat.Semua isolat yang diberi perlakuan dengan ampisilin, ampisilin/sulbaktam, cefoperazon/sulbaktam, piperasilin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem, dan meropenem resisten.Trimetoprim-sulfametoksazol memiliki tingkat resistensi terendah (43,8%), diikuti oleh amikasin (62,5%), gentamisin (68,8%) dan ciprofloxacin (87,5%).
Distribusi gen terkait virulensi, gen resistensi antimikroba, gen serotipe kapsul dan MLST dari 16 isolat CR-hvKP ditunjukkan pada Gambar 1. Hasil elektroforesis gel agarosa dari beberapa gen terkait virulensi, gen resistensi antimikroba dan gen serotipe kapsul adalah ditunjukkan pada Gambar 1. Gambar 2. Analisis MLST menunjukkan total 3 ST, ST11 adalah ST yang paling dominan (87,5%, 14/16), diikuti oleh ST23 (6,25%, 1/16) dan ST86 (6,25%, 1 /16).Berdasarkan hasil pengetikan wzi, teridentifikasi 4 serotipe kapsuler yang berbeda (Gambar 1).Di antara 16 isolat hvKP yang resisten terhadap karbapenem, K64 adalah serotipe yang paling umum (n=13), diikuti oleh K1 (n=1), K2 (n=1) dan K47 (n=1).Selain itu, strain K1 serotipe kapsul adalah ST23, strain K2 kapsuler adalah ST86, dan 13 strain K64 dan 1 strain K47 yang tersisa semuanya ST11.Tingkat positif dari 9 gen virulensi dalam 16 isolat CR-hvKP ditunjukkan pada Gambar 1. , Gen terkait virulensi entB, fimH, rmpA2, iutA, dan iucA hadir dalam 16 galur CR-hvKP, diikuti oleh mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterin (n = 2) , AllS (n=1).Ke-16 isolat CR-hvKP semuanya membawa gen karbapenemase blaKPC-2 dan gen -laktamase spektrum luas blaSHV.16 isolat CR-hvKP tidak membawa gen carbapenem blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 dan gen -laktamase spektrum luas blaTEM, kelompok blaCTX-M-2, dan kelompok blaCTX-M-8.Di antara 16 galur CR-hvKP, 5 galur membawa spektrum luas gen -laktamase kelompok blaCTX-M-1, dan 6 galur membawa spektrum luas gen -laktamase kelompok blaCTX-M-9.
Gambar 1 Gen terkait virulensi, gen resistensi antimikroba, gen serotipe kapsuler dan MLST dari 16 isolat CR-hvKP.
Gambar 2 Elektroforesis gel agarosa dari beberapa gen yang berhubungan dengan virulensi, gen resistensi antimikroba dan gen serotipe kapsuler.
Catatan: M, penanda DNA;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7 , Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, semua S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
ERIC-PCR digunakan untuk menganalisis homologi dari 16 isolat CR-hvKP.Setelah amplifikasi PCR dan elektroforesis gel agarosa, terdapat 3-9 fragmen DNA.Hasil sidik jari menunjukkan bahwa 16 isolat CR-hvKP sangat polimorfik, dan terdapat perbedaan yang jelas antar isolat (Gambar 3).
Dalam beberapa tahun terakhir, semakin banyak laporan tentang isolat CR-hvKP.Munculnya isolat CR-hvKP menimbulkan ancaman besar bagi kesehatan masyarakat karena dapat menyebabkan infeksi serius yang sulit diobati pada orang sehat.Dalam studi ini, prevalensi dan karakteristik epidemiologi molekuler CR-hvKP di rumah sakit tersier di Shanghai dari 2019 hingga 2020 dipelajari untuk menilai apakah ada risiko wabah CR-hvKP dan tren perkembangannya di daerah ini.Pada saat yang sama, penelitian ini dapat memberikan evaluasi yang lebih komprehensif dari infektivitas klinis, yang sangat penting untuk mencegah penyebaran lebih lanjut dari isolat tersebut.
Penelitian ini secara retrospektif menganalisis distribusi klinis dan tren CR-hvKP dari 2019 hingga 2020. Dari 2019 hingga 2020, isolat CR-hvKP menunjukkan tren peningkatan.Sekitar 31,2% (5/16) CR-hvKP diisolasi pada 2019, dan 68,8% (11/16) CR-hvKP diisolasi pada 2020, yang konsisten dengan tren peningkatan CR-hvKP yang dilaporkan dalam literatur.Sejak Zhang et al.CR-hvKP pertama kali dijelaskan pada tahun 2015,10 semakin banyak literatur CR-hvKP telah dilaporkan, 17-20 terutama di kawasan Asia-Pasifik, terutama di Cina.CR-hvKP adalah bakteri super dengan virulensi super dan resistensi multi-obat.Ini berbahaya bagi kesehatan masyarakat dan memiliki tingkat kematian yang tinggi.Oleh karena itu, perhatian harus diberikan dan tindakan harus diambil untuk mencegah penyebarannya.
Analisis resistensi antibiotik terhadap 16 isolat CR-hvKP menunjukkan angka resistensi antibiotik yang tinggi.Semua isolat yang diberi perlakuan dengan ampisilin, ampisilin/sulbaktam, cefoperazon/sulbaktam, piperasilin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem, dan meropenem resisten.Trimetoprim-sulfametoksazol memiliki tingkat resistensi terendah (43,8%), diikuti oleh amikasin (62,5%), gentamisin (68,8%) dan ciprofloxacin (87,5%).Tingkat resistensi CR-hmkp dipelajari oleh Lingling Zhan dan lain-lain mirip dengan penelitian ini [12].Pasien yang terinfeksi CR-hvKP memiliki banyak penyakit dasar, kekebalan rendah, dan kemampuan sterilisasi independen yang lemah.Oleh karena itu, pengobatan tepat waktu berdasarkan hasil uji sensitivitas antimikroba sangat penting.Jika perlu, situs yang terinfeksi dapat ditemukan dan diobati dengan drainase, debridement, dan metode lainnya.
39 isolat CR-hmKP dibagi menjadi dua kelompok sesuai dengan panjang untaian lekatnya.Diantaranya, 20 isolat CR-hmKP dengan panjang tali kental 25 mm dibagi menjadi satu kelompok, dan 19 isolat CR-hmKP dengan panjang tali kental > 25 mm dibagi menjadi kelompok lain.Membandingkan tingkat positif gen terkait virulensi CR-hmKP antara kedua kelompok, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam tingkat positif gen virulensi antara kedua kelompok.Penelitian oleh Lin Ze et al.menunjukkan bahwa tingkat positif gen virulensi Klebsiella pneumoniae secara signifikan lebih tinggi daripada Klebsiella pneumoniae klasik.21 Namun, apakah tingkat positif gen virulensi berkorelasi positif dengan panjang rantai lengket masih belum jelas.Penelitian lain menunjukkan bahwa Klebsiella pneumoniae klasik mungkin juga merupakan Klebsiella pneumoniae yang sangat virulen, dengan tingkat gen virulensi positif yang lebih tinggi.22 Studi ini menemukan bahwa tingkat positif gen virulensi CR-hmKP tidak berkorelasi positif dengan panjang lendir.String (atau tidak bertambah dengan panjang sticky string).
Sidik jari ERIC PCR penelitian ini bersifat polimorfik, dan tidak ada persilangan klinis antar pasien, sehingga 16 pasien dengan infeksi CR-hvKP merupakan kasus sporadis.Di masa lalu, sebagian besar infeksi yang disebabkan oleh CR-hvKP telah dilaporkan sebagai kasus yang terisolasi atau sporadis, 23,24 dan wabah CR-hvKP dalam skala kecil jarang terjadi dalam literatur.11,25 ST11 adalah ST11 yang paling umum pada isolat CRKP dan CR-hvKP di Cina.26,27 Meskipun ST11 CR-hvKP menyumbang 87,5% (14/16) dari 16 isolat CR-hvKP dalam penelitian ini, tidak dapat diasumsikan bahwa 14 galur CR-hvKP ST11 berasal dari klon yang sama, sehingga ERIC PCR sidik jari Dibutuhkan.Analisis homologi.
Dalam penelitian ini, 16 pasien yang terinfeksi CR-hvKP menjalani operasi invasif.Menurut laporan, wabah fatal pneumonia terkait ventilator yang disebabkan oleh CR-hvKP11 menunjukkan bahwa prosedur invasif dapat meningkatkan risiko infeksi CR-hvKP.Pada saat yang sama, 16 pasien yang terinfeksi CR-hvKP memiliki penyakit yang mendasarinya, di mana penyakit serebrovaskular adalah yang paling umum.Sebuah penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa penyakit serebrovaskular merupakan faktor risiko independen yang signifikan untuk infeksi CR-hvKP.28 Alasan untuk fenomena ini mungkin karena melemahnya kekebalan pasien dengan penyakit serebrovaskular, bakteri patogen tidak dapat dikecualikan secara independen, dan hanya efek bakterisida mereka yang dapat diandalkan.Antibiotik akan menyebabkan kombinasi resistensi multi-obat dan hipervirulensi dalam jangka panjang.Di antara 16 pasien, 9 meninggal, dan angka kematian adalah 56,3% (9/16).Angka kematian lebih tinggi dari 10,12 pada penelitian sebelumnya, dan lebih rendah dari 11,21 yang dilaporkan pada penelitian sebelumnya.Rata-rata usia 16 pasien adalah 83,1±10,5 tahun, menunjukkan bahwa lansia lebih rentan terhadap CR-hvKP.Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa orang muda lebih rentan terhadap infeksi.Virulensi Klebsiella pneumoniae.29 Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa orang tua rentan terhadap Klebsiella pneumoniae24,28 yang sangat ganas.Penelitian ini sejalan dengan hal tersebut.
Di antara 16 galur CR-hvKP, kecuali satu ST23 CR-hvKP dan satu ST86 CR-hvKP, 14 galur lainnya semuanya ST11 CR-hvKP.Serotipe kapsul yang sesuai dengan ST23 CR-hvKP adalah K1, dan serotipe kapsul yang sesuai dari ST86 CR-HVKP adalah K2, mirip dengan penelitian sebelumnya.30-32 Pasien yang terinfeksi ST23 (K1) CR-hvKP atau ST86 (K2) CR-hvKP meninggal, dan angka kematian (100%) secara signifikan lebih tinggi daripada pasien yang terinfeksi ST11 CR-hvKP (50%).Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, laju positif galur ST23 (K1) atau ST86 (K2) dari gen terkait virulensi lebih tinggi daripada galur ST11 (K64).Kematian mungkin terkait dengan tingkat positif gen terkait virulensi.Dalam penelitian ini, 16 galur CR-hvKP semuanya membawa gen karbapenemase blaKPC-2 dan gen -laktamase spektrum luas blaSHV.blaKPC-2 adalah gen carbapenemase yang paling umum di CR-hvKP di Cina.33 Dalam studi Zhao et al., 25blaSHV adalah gen -laktamase spektrum luas dengan tingkat positif tertinggi.Gen virulensi entB, fimH, rmpA2, iutA, dan iucA terdapat pada 16 isolat CR-hvKP, diikuti oleh mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobik (n=2), allS (n = 1), yang mirip dengan penelitian sebelumnya.34 Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa rmpA dan rmpA2 (modulator gen fenotipe lendir) dapat meningkatkan sekresi polisakarida kapsuler, yang mengarah ke fenotipe hipermukoid dan peningkatan virulensi.35 Aerobacterin dikodekan oleh gen iucABCD, dan reseptor homolognya dikodekan oleh gen iutA, sehingga mereka memiliki tingkat virulensi yang lebih tinggi dalam uji infeksi G. mellonella.allS merupakan penanda K1-ST23, bukan pada pLVPK, pLVPK merupakan plasmid virulensi dari tipe super virulensi K2.allS adalah aktivator transkripsi tipe HTH.Gen virulensi ini diketahui berkontribusi terhadap virulensi dan bertanggung jawab untuk kolonisasi, invasi dan patogenisitas.36
Penelitian ini mendeskripsikan prevalensi dan epidemiologi molekuler CR-hvKP di Shanghai, China.Meskipun infeksi yang disebabkan oleh CR-hvKP bersifat sporadis, namun terus meningkat dari tahun ke tahun.Hasil mendukung penelitian sebelumnya dan menunjukkan bahwa ST11 CR-hvKP adalah CR-hvKP paling populer di Cina.ST23 dan ST86 CR-hvKP menunjukkan virulensi yang lebih tinggi daripada ST11 CR-hvKP, meskipun keduanya merupakan Klebsiella pneumoniae yang sangat virulen.Ketika persentase Klebsiella pneumoniae yang sangat virulen meningkat, tingkat resistensi Klebsiella pneumoniae dapat menurun, yang akan menyebabkan optimisme buta dalam praktik klinis.Oleh karena itu, perlu dilakukan studi virulensi dan resistensi obat Klebsiella pneumoniae.
Penelitian ini disetujui oleh Komite Etika Medis Rumah Sakit Rakyat Kelima Shanghai (No. 104, 2020).Sampel klinis adalah bagian dari prosedur laboratorium rutin rumah sakit.
Terima kasih kepada semua staf Laboratorium Pusat Rumah Sakit Rakyat Kelima Shanghai yang telah memberikan bimbingan teknis untuk penelitian ini.
Pekerjaan ini didukung oleh Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Distrik Minhang, Shanghai (nomor persetujuan: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: sumber global utama dan antar-jemput untuk resistensi antibiotik.Mikrobiologi FEMS Edisi Revisi 2017;41(3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, dll. Osteomielitis primer disebabkan oleh toksisitas tinggi.Lancet terinfeksi Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Virulensi tinggi (lendir super).virulensi Klebsiella pneumoniae.2014;4(2): 107–118.doi:10.4161/virus.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Lanjutkan serangan dengan pertahanan yang kuat.Mikrobiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, dkk.Gen virulensi baru Klebsiella pneumoniae menyebabkan abses hati primer dan komplikasi metastatik sepsis.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, dll. Identifikasi J Clin Microbiol, biomarker yang digunakan untuk membedakan Klebsiella pneumoniae yang sangat virulen dari Klebsiella pneumoniae klasik.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae abses hati yang berhubungan dengan infeksi endophthalmitis.Dokter magang Arch.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Endophthalmitis septik metastatik pada abses hati purulen.J Gastroenterologi Klinis.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li, dll. Karakteristik mikrobiologis dan klinis dari isolat Klebsiella pneumoniae berlendir tinggi yang terkait dengan infeksi invasif di Cina.Pra-sel terinfeksi dengan mikroorganisme.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, dll. Munculnya strain Klebsiella pneumoniae yang resisten terhadap karbapenem yang sangat ganas pada infeksi klinis di Cina[J].infeksi J.2015;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, dll. Wabah fatal Klebsiella pneumonia yang resistan terhadap karbapenem ST11 di sebuah rumah sakit Cina: sebuah studi epidemiologi molekuler.Lancet terinfeksi Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, dkk.Wabah strain ST11 hypermucoid Klebsiella pneumoniae resisten carbapenem di rumah sakit tersier di Cina.Pra-sel terinfeksi dengan mikroorganisme.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, dll. Spektrum virulensi Klebsiella pneumoniae dan model sensitivitas obat yang diisolasi dari spesimen klinis yang berbeda[J].Patofisiologi.2013;61(5):29-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, dll. Karakterisasi PCR dan tipe Klebsiella pneumoniae menggunakan spesifisitas tipe kapsul, jumlah pengulangan tandem yang bervariasi dan target gen virulensi[J].Mikrobiologi J Med.2010;59 (Bab 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, dll. Sekuensing gen Wzi, metode cepat untuk menentukan jenis kapsul Klebsiella[J].J Mikrobiologi Klinik.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, dll. Strain E. coli diisolasi dari spesimen feses hewan yang berbeda, genotipe enterobacteria repetitif tipe konsensus polymerase chain reaction (ERIC-PCR) genotipe[J].Iran J Pathol.2017;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506
Waktu posting: Jul-15-2021