Departemen Kedokteran Laboratorium, Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi Guangxi Zhuang, Nanning, Tiongkok
Departemen Kedokteran Laboratorium, Rumah Sakit Afiliasi Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Shandong, Jinan
Huang Huayi, Fakultas Kedokteran Laboratorium, Universitas Kedokteran Nasional Youjiang, Baise, Guangxi, 533000, Mindray Amerika Utara, Mahwah, New Jersey, 07430, AS.
Departemen Kedokteran Laboratorium, Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi Guangxi Zhuang, Nanning, Tiongkok
Departemen Kedokteran Laboratorium, Rumah Sakit Afiliasi Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Shandong, Jinan
Huang Huayi, Fakultas Kedokteran Laboratorium, Universitas Kedokteran Nasional Youjiang, Baise, Guangxi, 533000, Mindray Amerika Utara, Mahwah, New Jersey, 07430, AS.
Gunakan tautan di bawah ini untuk membagikan versi teks lengkap artikel ini kepada teman dan kolega Anda.Belajarlah lagi.
Untuk lebih memahami perubahan patologis COVID-19, ini kondusif untuk manajemen klinis penyakit dan persiapan gelombang pandemi serupa di masa depan.
Parameter hematologi dari 52 pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit yang ditunjuk dianalisis secara retrospektif.Data dianalisis menggunakan software statistik SPSS.
Sebelum pengobatan, subset sel T, limfosit total, lebar distribusi sel darah merah (RDW), eosinofil dan basofil secara signifikan lebih rendah daripada setelah pengobatan, sedangkan indikator peradangan neutrofil, neutrofil dan limfosit Rasio (NLR) dan protein C -reaktif ( Tingkat CRP) serta sel darah merah (RBC) dan hemoglobin menurun secara signifikan setelah pengobatan.Subset sel T, limfosit total dan basofil pasien sakit parah dan kritis secara signifikan lebih rendah daripada pasien sedang.Neutrofil, NLR, eosinofil, prokalsitonin (PCT) dan CRP secara signifikan lebih tinggi pada pasien sakit parah dan kritis daripada pasien sedang.CD3+, CD8+, total limfosit, trombosit, dan basofil pasien berusia di atas 50 tahun lebih rendah dibandingkan dengan usia di bawah 50 tahun, sedangkan neutrofil, NLR, CRP, RDW pada pasien berusia di atas 50 tahun lebih tinggi dibandingkan dengan usia di bawah 50 tahun.Pada pasien yang sakit parah dan kritis, ada korelasi positif antara waktu protrombin (PT), alanin aminotransferase (ALT) dan aspartat aminotransferase (AST).
Subset sel T, jumlah limfosit, RDW, neutrofil, eosinofil, NLR, CRP, PT, ALT dan AST merupakan indikator penting dalam manajemen, terutama untuk pasien COVID-19 yang parah dan sakit kritis.
Pandemi Corona Virus Disease (COVID-19) 2019 yang disebabkan oleh virus corona jenis baru merebak pada Desember 2019 dan menyebar dengan cepat ke seluruh dunia.1-3 Pada awal wabah, fokus klinis adalah pada manifestasi dan epidemiologi, dikombinasikan dengan computed tomography untuk mencitrakan pasien 4 dan 5, dan kemudian didiagnosis dengan hasil amplifikasi nukleotida positif.Namun, berbagai cedera patologis kemudian ditemukan di organ yang berbeda.6-9 Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa perubahan patofisiologis COVID-19 semakin rumit.Serangan virus menyebabkan kerusakan beberapa organ dan sistem kekebalan tubuh bereaksi berlebihan.Peningkatan sitokin serum dan alveolar dan protein respon inflamasi telah diamati7, 10-12, dan limfopenia dan subset sel T abnormal telah ditemukan pada pasien sakit kritis.13, 14 Dilaporkan bahwa rasio neutrofil terhadap limfosit telah menjadi indikator yang berguna untuk membedakan nodul tiroid ganas dan jinak dalam praktik klinis.15 NLR juga dapat membantu membedakan pasien dengan kolitis ulserativa dari kontrol yang sehat.16 Ini juga berperan dalam tiroiditis dan berhubungan dengan diabetes tipe 2.17, 18 RDW adalah penanda eritrositosis.Studi telah menemukan bahwa itu membantu untuk membedakan nodul tiroid, mendiagnosis rheumatoid arthritis, penyakit lumbar disc, dan tiroiditis.19-21 CRP adalah prediktor peradangan universal dan telah dipelajari dalam banyak kasus.22 Baru-baru ini ditemukan bahwa NLR, RDW dan CRP juga terlibat dalam COVID-19 dan memainkan peran penting dalam diagnosis dan prognosis penyakit.11, 14, 23-25 Oleh karena itu, hasil tes laboratorium penting untuk mengevaluasi kondisi pasien dan membuat keputusan pengobatan.Kami secara retrospektif menganalisis parameter laboratorium dari 52 pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit di rumah sakit yang ditunjuk di Cina Selatan sesuai dengan pra dan pasca perawatan, tingkat keparahan, dan usia mereka, untuk lebih memahami perubahan patologis penyakit dan membantu manajemen klinis di masa depan. dari COVID-19.
Studi ini melakukan analisis retrospektif terhadap 52 pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit yang ditunjuk Rumah Sakit Keempat Nanning dari 24 Januari 2020 hingga 2 Maret 2020. Di antara mereka, 45 orang sakit sedang dan 5 orang sakit kritis.Misalnya, rentang usia dari 3 bulan hingga 85 tahun.Berdasarkan jenis kelamin, ada 27 laki-laki dan 25 perempuan.Pasien memiliki gejala seperti demam, batuk kering, kelelahan, sakit kepala, sesak napas, hidung tersumbat, pilek, sakit tenggorokan, nyeri otot, diare, dan mialgia.Computed tomography menunjukkan bahwa paru-paru tidak rata atau kaca tanah, menunjukkan pneumonia.Diagnosis sesuai dengan Pedoman Diagnosis dan Perawatan COVID-19 China edisi ke-7.Dikonfirmasi oleh deteksi qPCR real-time dari nukleotida virus.Menurut kriteria diagnostik, pasien dibagi menjadi kelompok sedang, berat, dan kritis.Dalam kasus sedang, pasien mengalami demam dan sindrom pernapasan, dan temuan pencitraan menunjukkan pola pneumonia.Jika pasien memenuhi salah satu kriteria berikut, diagnosisnya parah: (a) distres pernapasan (frekuensi pernapasan 30 kali/menit);(b) saturasi oksigen darah jari istirahat 93%;(c) tekanan oksigen arteri (PO2) )/Fraksi inspirasi O2 (Fi O2) 300 mm Hg (1 mm Hg = 0,133 kPa).Jika pasien memenuhi salah satu kriteria berikut, diagnosisnya berat: (a) gagal napas yang memerlukan ventilasi mekanis;(b) syok;(c) kegagalan organ lain yang memerlukan perawatan di unit perawatan intensif (ICU).Berdasarkan kriteria di atas, 52 pasien didiagnosis sakit berat pada 2 kasus, sakit parah pada 5 kasus, dan sakit sedang pada 45 kasus.
Semua pasien, termasuk pasien sakit sedang, berat dan kritis, dirawat sesuai dengan prosedur dasar berikut: (a) Terapi tambahan umum;(b) Terapi antivirus: lopinavir/ritonavir dan -interferon;(c) Dosis formula pengobatan tradisional Tiongkok dapat disesuaikan dengan kondisi pasien.
Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Peninjau Institut Penelitian Rumah Sakit Keempat Nanning dan digunakan untuk mengumpulkan informasi pasien.
Analisis hematologi darah tepi: analisis hematologi rutin darah tepi dilakukan pada penganalisis hematologi Mindray BC-6900 (Mindray) dan penganalisis hematologi Sysmex XN 9000 (Sysmex).Sampel darah antikoagulan ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) puasa diambil pada pagi hari setelah pasien dirawat di rumah sakit.Penilaian konsistensi antara dua penganalisis darah di atas diverifikasi sesuai dengan prosedur kontrol kualitas laboratorium.Dalam analisis hematologi, jumlah dan diferensiasi sel darah putih (WBC), sel darah merah (RBC) dan indeks diperoleh bersama-sama dengan scatter plot dan histogram.
Flow cytometry subpopulasi limfosit T: BD (Becton, Dickinson and Company) FACSCalibur flow cytometer digunakan untuk analisis flow cytometry untuk menganalisis subpopulasi sel T.Analisis data dengan perangkat lunak MultiSET.Pengukuran dilakukan sesuai dengan prosedur operasi standar dan instruksi pabrik.Gunakan tabung pengumpul darah antikoagulan EDTA untuk mengumpulkan 2 ml darah vena.Campur sampel secara perlahan dengan memutar tabung sampel beberapa kali untuk mencegah kondensasi.Setelah sampel dikumpulkan, dikirim ke laboratorium dan dianalisis dalam waktu 6 jam pada suhu kamar.
Analisis imunofluoresensi: Protein C-reaktif (CRP) dan prokalsitonin (PCT) dianalisis segera setelah analisis selesai menggunakan sampel darah yang dianalisis dengan hematologi, dan dianalisis pada penganalisis imunofluoresensi FS-112 (Wondfo Biotech Co., LTD.) pada analisis.) Ikuti instruksi pabrik dan standar prosedur laboratorium.
Analisis serum alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST) pada penganalisis kimia HITACHI LABOSPECT008AS (HITACHI).Waktu protrombin (PT) dianalisis pada STAGO STA-R Evolution analyzer (Diagnostica Stago).
Reaksi berantai polimerase kuantitatif transkripsi terbalik (RT-qPCR): Gunakan templat RNA yang diisolasi dari usap nasofaring atau sekresi saluran pernapasan bawah untuk melakukan RT-qPCR guna mendeteksi SARS-CoV-2.Asam nukleat dipisahkan pada platform pemisahan otomatis asam nukleat SSNP-2000A (Bioperfectus Technologies).Kit deteksi disediakan oleh Sun Yat-sen University Daan Gene Co., Ltd. dan Shanghai BioGerm Medical Biotechnology Co., Ltd. Siklus termal dilakukan pada siklus termal ABI 7500 (Biosistem Terapan).Hasil tes nukleosida virus didefinisikan sebagai positif atau negatif.
Perangkat lunak SPSS versi 18.0 digunakan untuk analisis data;uji-t sampel berpasangan, uji-t sampel-independen, atau uji U Mann-Whitney diterapkan, dan nilai P <0,05 dianggap signifikan.
Lima pasien sakit kritis dan dua pasien kritis berusia lebih tua dibandingkan dengan kelompok sedang (69,3 vs 40,4).Informasi rinci dari 5 pasien sakit kritis dan 2 pasien sakit kritis ditunjukkan pada Tabel 1A dan B. Pasien yang sakit parah dan kritis biasanya memiliki subset sel T dan jumlah limfosit total yang rendah, tetapi jumlah sel darah putih kira-kira normal, kecuali pasien dengan peningkatan sel darah putih (11,5 × 109/L).Neutrofil dan monosit juga biasanya tinggi.Nilai PCT, ALT, AST dan PT serum dari 2 pasien sakit kritis dan 1 pasien sakit kritis tinggi, dan PT, ALT, AST dari 1 pasien sakit kritis dan 2 pasien sakit kritis berkorelasi positif.Hampir semua 7 pasien memiliki tingkat CRP yang tinggi.Eosinofil (EOS) dan basofil (BASO) cenderung rendah pada pasien sakit kritis dan kritis (Tabel 1A dan B).Tabel 1 mencantumkan deskripsi kisaran normal parameter hematologi pada populasi orang dewasa Cina.
Analisis statistik menunjukkan bahwa sebelum pengobatan, sel T CD3+, CD4+, CD8+, limfosit total, lebar distribusi RBC (RDW), eosinofil dan basofil secara signifikan lebih rendah daripada setelah pengobatan (P = .000,. 000, .000, .012, . 04, .000 dan .001).Indikator inflamasi neutrofil, rasio neutrofil/limfosit (NLR) dan CRP sebelum pengobatan secara signifikan lebih tinggi daripada setelah pengobatan (P = 0,004, 0,011 dan 0,017, masing-masing).Hb dan RBC menurun secara signifikan setelah pengobatan (P = .032, .026).PLT meningkat setelah perlakuan, tetapi tidak signifikan (P = 0,183) (Tabel 2).
Subset sel T (CD3+, CD4+, CD8+), total limfosit dan basofil pasien sakit parah dan kritis secara signifikan lebih rendah daripada pasien sedang (P = 0,025, 0,048, 0,027, 0,006 dan 0,046).Tingkat neutrofil, NLR, PCT dan CRP pada pasien sakit parah dan kritis secara signifikan lebih tinggi daripada pasien sedang (P = 0,005, 0,002, 0,049 dan 0,002, masing-masing).Pasien yang sakit parah dan kritis memiliki PLT yang lebih rendah daripada pasien sedang;namun, perbedaannya tidak signifikan secara statistik (Tabel 3).
CD3+, CD8+, limfosit total, trombosit, dan basofil pasien berusia di atas 50 tahun secara signifikan lebih rendah dibandingkan pasien di bawah 50 tahun (P = 0,049, 0,018, 0,019, 0,010 dan 0,039, masing-masing), sedangkan mereka yang berusia di atas 50 tahun Neutrofil pasien, rasio NLR, tingkat CRP dan RDW secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pasien di bawah usia 50 tahun (P = 0,0191, 0,015, 0,009, dan 0,010) (Tabel 4).
COVID-19 disebabkan oleh infeksi virus corona SARS-CoV-2, yang pertama kali muncul di Wuhan, China pada Desember 2019. Wabah SARS-CoV-2 menyebar dengan cepat setelahnya dan menyebabkan pandemi global.1-3 Karena keterbatasan pengetahuan tentang epidemiologi dan patologi virus, angka kematian pada awal wabah tinggi.Meskipun tidak ada obat antivirus, manajemen tindak lanjut dan pengobatan COVID-19 telah sangat ditingkatkan.Hal ini terutama berlaku di China ketika terapi ajuvan dikombinasikan dengan pengobatan tradisional China untuk mengobati kasus awal dan sedang.26 pasien COVID-19 telah mendapat manfaat dari pemahaman yang lebih baik tentang perubahan patologis dan parameter laboratorium penyakit.penyakit.Sejak itu, angka kematian menurun.Dalam laporan ini, tidak ada kematian di antara 52 kasus yang dianalisis, termasuk 7 pasien yang sakit parah dan kritis (Tabel 1A dan B).
Pengamatan klinis telah menemukan bahwa sebagian besar pasien dengan COVID-19 telah mengurangi limfosit dan subpopulasi sel T, yang terkait dengan tingkat keparahan penyakit.13, 27 Dalam laporan ini, ditemukan bahwa sel T CD3+, CD4+, CD8+, limfosit total, RDW sebelum pengobatan, eosinofil dan basofil secara signifikan lebih rendah daripada setelah pengobatan (P = .000, .000, .000, .012, .04, .000 dan .001).Hasil kami mirip dengan laporan sebelumnya.Laporan-laporan ini memiliki signifikansi klinis dalam memantau tingkat keparahan COVID-19.8, 13, 23-25, 27, sedangkan indikator inflamasi neutrofil, rasio neutrofil/limfosit (NLR ) Dan CRP setelah pra-perawatan daripada pengobatan (P = .004, . 011 dan 0,017, masing-masing), yang telah diperhatikan dan dilaporkan sebelumnya pada pasien COVID-19.Oleh karena itu, parameter ini dianggap sebagai indikator yang berguna untuk pengobatan COVID-19.Setelah pengobatan, 11 hemoglobin dan sel darah merah berkurang secara signifikan (P = 0,032, 0,026), menunjukkan bahwa pasien mengalami anemia selama pengobatan.Peningkatan PLT diamati setelah perawatan, tetapi tidak signifikan (P = 0,183) (Tabel 2).Penurunan limfosit dan subpopulasi sel T diduga terkait dengan penipisan sel dan apoptosis ketika mereka menumpuk di tempat inflamasi yang melawan virus.Atau, mereka mungkin telah dikonsumsi oleh sekresi sitokin dan protein inflamasi yang berlebihan.8, 14, 27-30 Jika subset limfosit dan sel T terus-menerus rendah dan rasio CD4+/CD8+ tinggi, prognosisnya buruk.29 Dalam pengamatan kami, limfosit dan subset sel T pulih setelah pengobatan, dan semua 52 kasus sembuh (Tabel 1).Tingkat tinggi neutrofil, NLR, dan CRP diamati sebelum pengobatan, dan kemudian menurun secara signifikan setelah pengobatan (P = 0,004, 0,011, dan 0,017, masing-masing) (Tabel 2).Fungsi subset sel T dalam infeksi dan respon imun telah dilaporkan sebelumnya.29, 31-34
Karena jumlah pasien sakit parah dan kritis terlalu kecil, kami tidak melakukan analisis statistik pada parameter antara pasien sakit parah dan kritis dan pasien sedang.Subset sel T (CD3+, CD4+, CD8+) dan total limfosit pasien sakit parah dan kritis secara signifikan lebih rendah daripada pasien sedang.Tingkat neutrofil, NLR, PCT, dan CRP pada pasien sakit parah dan kritis secara signifikan lebih tinggi daripada pasien sedang (P = 0,005, 0,002, 0,049, dan 0,002, masing-masing) (Tabel 3).Perubahan parameter laboratorium terkait dengan tingkat keparahan COVID-19.35.36 Penyebab basofilia tidak jelas;ini mungkin karena konsumsi makanan saat melawan virus di tempat infeksi yang mirip dengan limfosit.35 Studi ini menemukan bahwa pasien dengan COVID-19 yang parah juga mengalami penurunan eosinofil;14 Namun, data kami tidak menunjukkan bahwa fenomena ini mungkin disebabkan oleh sejumlah kecil kasus parah dan kritis yang diamati dalam penelitian ini.
Menariknya, kami menemukan bahwa pada pasien yang sakit parah dan kritis, ada korelasi positif antara nilai PT, ALT, dan AST, yang menunjukkan bahwa terjadi kerusakan organ multipel pada serangan virus, seperti yang disebutkan dalam pengamatan lain.37 Oleh karena itu, mereka mungkin menjadi parameter baru yang berguna untuk mengevaluasi respons dan prognosis pengobatan COVID-19.
Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa CD3+, CD8+, limfosit total, trombosit dan basofil pasien berusia di atas 50 tahun secara signifikan lebih rendah dibandingkan pasien berusia di bawah 50 tahun (P = P = .049, .018, .019, .010 dan. 039, masing-masing), sedangkan tingkat neutrofil, NLR, CRP, dan RBC RDW pada pasien di atas 50 tahun secara signifikan lebih tinggi daripada pasien di bawah usia 50 tahun (P = 0,0191, 0,015, 0,009, dan 0,010 , masing-masing) (Tabel 4) .Hasil ini mirip dengan laporan sebelumnya.14, 28, 29, 38-41 Penurunan subpopulasi sel T dan rasio sel T CD4+/CD8+ yang tinggi berhubungan dengan keparahan penyakit;kasus lansia cenderung lebih parah;oleh karena itu, lebih banyak limfosit akan dikonsumsi dalam respon imun atau rusak parah.Demikian juga, RBC RDW yang lebih tinggi menunjukkan bahwa pasien ini mengalami anemia.
Hasil penelitian kami lebih lanjut mengkonfirmasi bahwa parameter hematologi sangat penting untuk pemahaman yang lebih baik tentang perubahan klinikopatologis pasien COVID-19 dan untuk meningkatkan panduan pengobatan dan prognosis.
Liang Juanying dan Nong Shaoyun mengumpulkan data dan informasi klinis;Jiang Liejun dan Chi Xiaowei melakukan analisis data;Dewu Bi, Jun Cao, Lida Mo, dan Xiaolu Luo melakukan analisis rutin;Huang Huayi bertanggung jawab atas konsepsi dan penulisan.
Silakan periksa email Anda untuk petunjuk tentang mengatur ulang kata sandi Anda.Jika Anda tidak menerima email dalam waktu 10 menit, alamat email Anda mungkin tidak terdaftar dan Anda mungkin perlu membuat akun Perpustakaan Online Wiley baru.
Jika alamat cocok dengan akun yang ada, Anda akan menerima email berisi petunjuk untuk mengambil nama pengguna
Waktu posting: 22 Juli-2021